多年服伺武则天的贴身宫女阿香突然刺杀女皇，未遂被杀，心有余悸的武则天却不相信阿香是真正的凶手，她连夜颁旨让大理寺迅速查清妄想谋杀她的真正元凶谁知，查案才刚刚开始，御医徐大夫就吊死在自己的房中，阿香的尸体也不翼而飞。面对危难，狄仁杰接受武则天的任命追查凶手，在为武则天接风的酒宴上，忠厚老实的乔泰突然发疯，武则天险些在混乱中丧命。透过血雨腥风的厮杀中，狄仁杰终于发现：陶甘的新娘竟是对手派来的杀手。与陶甘情同父子的狄仁杰内心很是痛苦，经过一番细致的调查过后，狄仁杰断定凶手就在自己的身边，为捉拿凶手，他不惜甘冒生命危险去诱使凶手现身。面对错综复杂的连环案，狄仁杰巧设妙计引出了设计谋杀的元凶——太原知府计中。狄仁杰在审问计中时又发现新的疑点，狄仁杰在不能惊动官方的情况下，组织村民护着女皇启程回京，谁知半路武则天与婉儿被劫，狄仁杰将计就计顺藤摸瓜，揪出了几十年前没有破获的弥天巨案，牵扯出一连串的无头公案。
